故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。
另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
朱利安·麦克马洪 凯南·鲁兹 罗克西·斯特恩伯格 凯莎·卡斯特-休伊斯 纳森尼尔·阿坎德 特瑞·欧奎恩 艾琳·贝达 洛恩·卡迪纳尔 雷金纳德·巴恩斯 YaYa Gosselin Rachel York Dalton Harrod Peter O'Connor Laakan McHardy Jennifer McCabe Jill Durso
詹姆斯·麦卡德尔 埃蒙·埃利奥特 莎拉·格林 迈克尔·奥拜奥拉 西蒙娜·齐夫科夫斯卡 尼科拉·赖特 斯坦利·摩根 Megan Morgan 科林·梅斯 伊丽莎·班尼特 保罗·索恩利 约书亚·塞缪尔斯 索菲亚·拉·波塔 Sami Amber Tara Divina 保罗·凯耶 史蒂芬·莫耶 塔姆辛·格雷格 希安·里斯-威廉姆斯 玛雅·西蒙森